Асиглия Мет таб. п.п.о. 1000мг+50мг N56

Гипогликемическое действие.Комбинация метформин + ситаглиптин показана в качестве стартовой терапии больным сахарным диабетом типа 2 для улучшения контроля над гликемией. Применяют 2 раза в сутки во время еды, с постепенным повышением дозы. Максимальная рекомендованная суточная доза ситаглиптина — 100 мг.

Показания

Монотерапия В качестве стартовой терапии больным сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля над гликемией, если соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяют добиться адекватного контроля. В качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у больных сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином, либо после неуспешного комбинированного лечения двумя препаратами. Комбинированная терапия Пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинация: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины), когда диета и режим физических нагрузок в сочетание с двумя из этих трех препаратов: метформин, ситаглиптин или производные сульфонилмочевины не приводят к адекватному гликемическому контролю. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с тиазолидиндионами (агонистами PPAR Y -рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом), когда диета и режим физических нагрузок в сочетание с двумя из трех этих препаратов: метформин, ситаглиптин или тиазолидиндион не приводят к адекватному гликемическому контролю. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с инсулином, когда диета и режим физических нагрузок в сочетание с инсулином не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Способ применения и дозировка

Общая информация: Режим дозирования препарата Янумет должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг. Препарат Янумет обычно назначают в режиме 2 раза в день во время еды, с постепенным увеличением дозы, с целью минимизации возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина. Рекомендации по дозированию: Начальная доза препарата Янумет зависит от текущей гипогликемической терапии. Препарат Янумет принимают 2 раза в день во время еды. Предлагаются следующие дозировки препарата: 500 мг метформина / 50 мг ситаглиптина 850 мг метформина / 50 мг ситаглиптина 1000 мг метформина / 50 мг ситаглиптина Стартовая терапия: Больным сахарным диабетом 2 типа с неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая стартовая доза препарата Янумет составляет 500 мг метформина / 50 мг ситаглиптина 2 раза в день. Впоследствии дозу можно увеличить до 1000 мг метформина / 50 мг ситаглиптина 2 раза в день. Для пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином: Рекомендуемая стартовая доза препарата Янумет для пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 раза в день плюс текущая доза метформина. Для пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии ситаглиптином: Рекомендуемая стартовая доза препарата Янумет для пациентов, не достигших адекватного контроля на монотерапии ситаглиптином, составляет 500 мг метформина / 50 мг ситаглиптина 2 раза в день. В дальнейшем доза может быть увеличена до 1000 мг метформина / 50 мг ситаглиптина 2 раза вдень. Пациентам, принимающим скорректированную ввиду почечной недостаточности дозу ситаглиптина, лечение препаратом Янумет противопоказано (см. «Противопоказания»). Для пациентов, принимающих комбинацию препаратов ситаглиптин и метформин: При переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином стартовая доза препарата Янумет может быть эквивалентной дозам принимаемых по отдельности ситаглиптина и метформина. Для пациентов, принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов -ситаглиптин, метформин или производные сульфонилмочевины.

Фармакологические свойства

Препарат представляет собой комбинацию-двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа: ситаглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов.

Взаимодйствие с другими лекарственными препаратами

Ситаглиптин и метформин Одновременный прием многократных доз ситаглиптина (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождалось значимыми изменениями фармакокинетических параметров ситаглиптина или метформина у больных сахарным диабетом II типа. Исследование влияния взаимодействия с другими лекарственными средствами на фармакокинетику препарата Янумет не проводили, однако было проведено достаточное количество подобных исследований по каждому из компонентов препарата. Ситаглиптин В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: метформин, розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, пероральные контрацептивы. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP системы цитохрома CYP 3A4, 2C8 или 2C9. Данные in vitro свидетельствуют, что ситаглиптин также не угнетает изоферменты CYP 2D6, 1A2, 2C19 и 2Y6 и не индуцирует CYP 3A4. Сопутствующая терапия нижеперечисленными препаратами, которую часто применяли больные сахарным диабетом II типа, не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина: гипохолестеринемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрель), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, блокаторы ?-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), анальгетики и НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные средства (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, ланзопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (сильденафил). Отмечали незначительное увеличение AUC (11%), а также средней Сmax (18%) дигоксина при одновременном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым, однако при одновременном приеме дигоксина рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Отмечали увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29 и 68% соответственно при одновременном однократном пероральном приеме препарата Янувия (ситаглиптин) в дозе 100 мг и однократном пероральном приеме циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) в дозе 600 мг. Указанные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не были клинически значимыми. Метформин Глибурид. Любых изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров метформина не отмечено. Изменения значений AUC и Cmax глибурида были высоковариабельными. Недостаточная информация (однократный прием) и несоответствие плазменной концентрации глибенкламида выявленным фармакодинамическим эффектам ставят под вопрос клиническую значимость этого взаимодействия. Фуросемид. Отмечено изменение фармакокинетических параметров обоих препаратов. Фуросемид увеличивает значение Cmax метформина в плазме крови на 22%, AUC метформина — на 15%, не изменяя при этом почечный клиренс. Значение Cmax и AUC фуросемида, в свою очередь, снижаются на 31 и 12% соответственно, а Т? снижается на 32% без существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информации о взаимодействии с другими лекарственными средствами двух препаратов при длительном одновременном применении нет. Нифедипин. В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами нифедипина и метформина после однократного приема препаратов выявляли увеличение плазменной Cmax и AUC метформина на 20 и 9% соответственно, а также увеличение количества выделенного с мочой метформина. Tmax и Т? метформина не изменились. В результате — увеличение абсорбции метформина в присутствии нифедипина. Влияние метформина на фармакокинетику нифедипина минимальное. Препараты, выводящиеся путем канальцевой секреции. Циметидин, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин, которые выводятся путем канальцевой секреции, теоретически могут вступить во взаимодействие с метформином, конкурируя за общую почечную канальцевую транспортную систему. Подобную конкуренцию отмечали при одновременном приеме метформина и циметидина в исследованиях при однократном и многократном применении, с 60% повышением концентрации Cmax метформина в плазме крови и 40% увеличением значения AUC метформина в плазме крови. В исследовании однократных доз Т? метформина не менялся. Метформин не влияет на фармакокинетику циметидина. И хотя указанные взаимодействия с лекарственными средствами имеют, в основном, теоретическое значение (за исключением циметидина), рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и коррекция дозы препарата Янумет и/или вышеуказанных препаратов, которые экскретируются с помощью проксимальных почечных канальцев в случае их одновременного приема. Другие препараты. Некоторые препараты обладают гипергликемическим потенциалом и могут влиять на контроль гликемии. К ним относятся тиазидные и другие диуретики, ГКС (системного и местного действия), агонисты ?2-адренорецепторов, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. При назначении перечисленных препаратов пациенту, который применяет препарат Янумет, необходимо постоянное наблюдение за параметрами гликемического контроля. Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы крови. Если необходимо, дозу гипогликемизирующего препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами. При одновременном приеме метформина и пропранолола или метформина и ибупрофена не отмечали изменения фармакокинетических параметров этих препаратов. Лишь незначительная часть метформина связывается с белками плазмы крови, следовательно, маловероятны взаимодействия метформина с лекарственными препаратами, которые активно связываются с белками плазмы крови, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол и пробенецид, в отличие от производных сульфонилмочевины, которые также активно связываются с белками плазмы крови.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или какому либо из компонентов препарата Янумет. Сахарный диабет 1 типа. Заболевание почек или снижение функции почек (при концентрации креатинина сыворотки > 1,5 мг/дл и > 1,4 мг/дл у мужчин и женщин, соответственно, или снижении клиренса креатинина (< 60 мл/мин), в том числе вследствие сердечно-сосудистого коллапса (шока), острого инфаркта миокарда или септицемии. Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: Дегидратация (при диарее, рвоте ), лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания. Состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхо-легочные заболевания). Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без). Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда). Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии. Печеночная недостаточность, нарушение функции печени. Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем. Беременность, период грудного вскармливания. Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе). Применение в течение не менее 48 ч. до и в течение 48 ч. после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества. Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Детский возраст до 18 лет. С осторожностью у пожилых.

Передозировка

Ситаглиптин Во время клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием ситаглиптина в дозе до 800 мг в целом хорошо переносился. Минимальные изменения интервала QT, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований ситаглиптина в суточной дозе 800 мг (см. Фармакодинамика, Влияние на электрофизиологию сердца). Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась. В клинических исследованиях многократного приема препарата (I фазы) каких-либо связанных с лечением ситаглиптином побочных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали. В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление еще невсосавшегося препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение симптоматической терапии при необходимости. Ситаглиптин слабо диализируется: по данным клинических исследований в течение 3-4 часового сеанса диализа выводилось только 13,5 % дозы. В случае клинической необходимости назначают пролонгированный гемодиализ. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет. Метформин Имели место случаи передозировки метформина, включая прием в количествах, превышающих 50 г (50 000 мг). Гипогликемию наблюдали примерно в 10 % всех случаев передозировки, однако четкая связь с передозировкой метформина не была установлена. Развитие лактоацидоза сопровождало примерно 32 % всех случаев передозировки метформина. Возможно экстренное проведение гемодиализа (метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики) для ускоренного выведения избытка метформина при подозрении на его передозировку.

Побочные действия

Стартовая терапия Список побочных реакций, встречавшихся в группе стартовой терапии комбинацией из 50 мг ситаглиптина и 500 или 1000 мг метформина (в режиме 2 раза в день) с частотой >1 % (и чаще, чем в группе лечения плацебо), включает: Диарею - 3,5 % (3,3 %, 0 % и 1,1 % - в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно). Тошноту - 1,6 % (2,5 %, 0 % и 0,6 % в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно). Диспепсию - 1,3 % (1,1 %, 0 % и 0 % в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно). Метеоризм - 1,3 % (0,5 %, 0 % и 0 % в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно). Рвоту - 1,1 % (0,3 %, 0 % и 0 % в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно). Головную боль - 1,3 % (1,1 %, 0,6 % и 0 % в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно). Гипогликемию - 1,1 % (0,5 %, 0,6 % и 0 % в группах лечения метформином, ситаглиптином и плацебо, соответственно).

Особые указания

Препарат Янумет не применяют для лечения сахарного диабета I типа или диабетического кетоацидоза. Применение Янумета необходимо прекратить на время проведения радиологических исследований с в/в введением йодсодержащих контрастных веществ, поскольку применение таких препаратов может спровоцировать острое нарушение функции почек. Мониторинг функции почек. Преобладающий путь выведения метформина и ситаглиптина — почечная экскреция. Риск кумуляции метформина и развития лактатацидоза повышается пропорционально степени нарушения функции почек. Таким образом, пациентам с клиренсом креатинина выше возрастной границы нормы лечение препаратом Янумет не рекомендуется. У пациентов пожилого возраста следует пытаться достичь адекватного контроля с помощью минимальной дозы препарата Янумет из-за возрастного снижения функции почек. У пожилых пациентов, особенно в возрасте старше 80 лет, проводят тщательный мониторинг функции почек. Перед началом лечения препаратом Янумет, а также не реже 1 раза в год после начала лечения проводят мониторинг функции почек. При повышенной вероятности развития почечной дисфункции контрольное обследование проводят чаще, а при ее выявлении отменяют прием Янумета. Развитие гипогликемии при комбинировании Янумета с производными сульфонилмочевины или инсулином. Как и в случае комбинирования других гипогликемических препаратов с производными сульфонилмочевины, одновременный прием Янумета с производными сульфонилмочевины или инсулином (группа препаратов, вызывающих гипогликемию) часто вызывает гипогликемию, индуцированную применением сульфонилмочевины или инсулина; частота возникновения гипогликемии выше по сравнению с плацебо в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной или инсулином. Поэтому для снижения риска возникновения гипогликемии может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина. Лактатацидоз. При кумуляции метформина очень редко возможно развитие лактатацидоза, что является серьезным состоянием по причине высокого показателя смертности при отсутствии мероприятий неотложной медицинской помощи. Зачастую о развитии лактатацидоза при применении метформина сообщалось у пациентов с сахарным диабетом и сопутствующей почечной недостаточностью или другими патологическими состояниями, сопровождающимися выраженной гипоперфузией и гипоксемией тканей и органов (сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия/острая сердечная недостаточность). Для предупреждения развития лактатацидоза необходимо оценить факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, нарушение функции печени и состояния, сопровождающиеся гипоксией. Лактатацидоз характеризуется ацидозным диспноэ, абдоминальной болью и гипотермией, после чего развивается кома. Лактатацидоз развивается чаще постепенно, начальные симптомы неспецифичны и включают недомогание, миалгию, респираторный дистресс, сонливость и абдоминальные симптомы. С увеличением выраженности ацидоза к вышеуказанным симптомам присоединяются гипотермия, артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия. Лабораторные показатели определяют плазменные концентрации электролитов, кетонов, глюкозы, а также (по показаниям) значение pH крови, уровень лактата, плазменную концентрацию метформина. Если на фоне лечения метформином плазменная концентрация лактата в венозной крови превышает верхнюю границу нормы, оставаясь не выше 5 ммоль/л, это не характерно для лактатацидоза и может быть обусловлено такими состояниями, как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, или чрезмерной физической нагрузкой, или технической погрешностью измерения. У пациентов с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии подтверждения кетоацидоза (кетонурии и кетонемии) следует думать о развитии лактатацидоза. При подозрении на развитие лактатацидоза лечение метформином отменяют и немедленно проводят необходимую поддерживающую терапию. Возможно экстренное проведение гемодиализа (метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики) для быстрой коррекции ацидоза и выведения метформина. Перечисленные мероприятия зачастую приводят к быстрому исчезновению всех симптомов лактатацидоза и выздоровлению больного. Гипогликемия. Гипогликемия не развивается при монотерапии Януметом, однако возможна на фоне голодания, после значительной физической нагрузки без последующей компенсации потраченных калорий или при одновременном приеме других гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины и инсулина) или алкоголя. В большей степени развитию гипогликемии подвергаются лица пожилого возраста и истощенные, злоупотребляющие алкоголем, пациенты с недостаточностью функции надпочечников или гипофиза. Гипогликемию тяжело распознать у пожилых пациентов и пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов. Реакции повышенной чувствительности. В постмаркетинговый период сообщалось о следующих реакциях повышенной чувствительности у пациентов, получавших ситаглиптин: анафилаксия, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса — Джонсона. Такие реакции возникали в течение первых трех месяцев применения ситаглиптина и иногда — после применения первой дозы. Если есть подозрения относительно развития реакций повышенной чувствительности, следует отменить препарат, оценить другие потенциальные причины реакций и назначить альтернативное лечение сахарного диабета. Сопутствующая медикаментозная терапия, которая может негативно влиять на выделительную функцию почек или распределение метформина. Сопутствующие препараты, которые негативно влияют на функцию почек или на гемодинамику, или на распределение метформина, в частности катионные препараты, которые выводятся из организма путем канальцевой секреции, необходимо назначать с осторожностью. Радиологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов (например в/в урография, в/в холангиография, компьютерная томография с введением контрастных веществ). Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода может вызвать острое нарушение функции почек, в частности у пациентов, принимавших на время исследования метформин, отмечали случаи развития лактатацидоза. В таких случаях прием Янумета временно прекращают накануне исследования и в течение 48 ч после, возобновление лечения допустимо только после лабораторного подтверждения нормальной функции почек. Гипоксические состояния. Сосудистый коллапс (шок) любой этиологии, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, сопровождающиеся развитием гипоксемии, могут спровоцировать развитие лактатацидоза и надпочечниковую недостаточность с азотемией. Если перечисленные состояния развиваются у пациента на фоне лечения препаратом Янумет, прием препарата следует немедленно прекратить. Хирургические вмешательства. Прием препарата Янумет следует прекратить за 48 ч до проведения любого хирургического вмешательства (за исключением небольших хирургических манипуляций, не требующих ограничения питьевого режима и диеты), проведения спинальной или эпидуральной анестезии, до восстановления обычного режим приема пищи, при условии лабораторного подтверждения нормальной функции почек. Употребление алкоголя. Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм молочной кислоты. Пациента нужно предупредить, что следует избегать употребления алкогольсодержащих напитков в период лечения препаратом Янумет. Нарушение функции печени. Поскольку известны случаи развития лактатацидоза у пациентов с нарушением функции печени, назначать Янумет пациентам с симптомами заболевания печени не рекомендуется. Уровни витамина B12. Может наблюдаться снижение нормальной плазменной концентрации витамина B12 без развития клинических симптомов дефицита. Снижение содержания витамина B12 (вследствие снижения кишечного всасывания) в редких случаях может осложниться анемией. Однако после отмены Янумета или после назначения витаминотерапии концентрация витамина B12 быстро восстанавливается до нормы. При лечении препаратом Янумет рекомендуется ежегодно выполнять контрольный анализ крови, любые отклонения подлежат адекватной интерпретации и коррекции. Лицам, склонным к развитию дефицита B12 (вследствие ограниченного потребления или сниженного всасывания витамина B12 или кальция), рекомендуется определять концентрацию витамина B12 в плазме крови с интервалами в 2–3 года. Изменение клинического статуса пациента с адекватно контролируемым сахарным диабетом II типа Если у пациента с ранее адекватно контролируемым сахарным диабетом II типа при приеме препарата Янумет появляются лабораторные отклонения или клинические симптомы заболевания, особенно неустановленные и те, которые не поддаются четкой идентификации, необходимо немедленно исключить в первую очередь кетоацидоз или лактатацидоз согласно результатам клинического анализа крови на электролиты и кетоны, уровня глюкозы, а также (по показаниям) рН крови, концентрации лактата, пирувата и метформина. При развитии ацидоза любой этиологии дальнейший прием препарата Янумет отменяется и назначаются мероприятия по коррекции ацидоза. Потеря контроля над гликемией. В ситуациях физиологического стресса (гипертермия, травма, инфекция или хирургическое вмешательство) у стабильного пациента возможна временная потеря контроля над гликемией. В такие периоды допустима временная замена препарата Янумет на инсулин, а после снижения острого эпизода пациент может восстановить прежнее лечение препаратом. Период беременности и кормления грудью. Янумет, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендуется применять в период беременности. Экспериментальные исследования по определению проникновения компонентов комбинированного препарата Янумет в грудное молоко не проводили, поэтому препарат не следует назначать в период кормления грудью. Как правило, в период беременности и кормления грудью применяют только инсулин. Дети. Безопасность и эффективность препарата Янумет у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной категории. Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Исследования не проводились, но следует учитывать, что при применении ситаглиптина отмечали головокружение и сонливость, поэтому следует быть осторожным при управлении транспортными средствами или механизмами.

Использование для детей

1

Использование в период беременности

1